在從地獄般的巴拿馬監獄Sona逃出來後,Michael Scofield和LincolnBurrows兄弟倆決定主持正義,搞倒公司,讓這個隱藏在暗處的,毀掉了兄弟倆的生活,還謀殺了Michael的摯愛Dr. SaraTancredi的組織血債血償。在復仇的路上,當Michael得知Sara還活著時,兄弟倆意識到唯一能夠恢復到正常的生活徹底自由的辦法就是找到Sara並徹底搞垮公司。
在政府特工的幫助下,他們組建起了一只新的團隊,團隊成員包括Mahone、Sucre和Bellick以及新隊員,來一起完成這個看上去不可能完成的任務。對兄弟倆來說不幸的是他們還得想辦法招募T-bag,因為T-bag的手中掌握著對他們來說很有用的線索(很可能就是Whistler的書了)。最終他們會發現比從監獄里逃出來更難的是如何打入敵人內部。
沙拉被綁架是第四季中要詳細闡述的主要事件之一,但在前幾集中我們不能看到這方面的閃回,不過沙拉和邁克爾團聚之後關於兩個人的戲份還是很多,比較符合女性觀眾的口味。被綁架的經歷會從某種程度上影響她和邁克爾的關繫,但最終他們會集中精力聯手對抗公司。
談到公司,林肯(Lincoln)本來準備帶著LJ隱居,但後來還是決定幫助弟弟打垮公司。據說在第一集中會發生某個事件,讓林肯下定決心追隨弟弟,某非是LJ又出什麼事了?還有一個很有趣的事,在《越獄》中我們看到的都是兄弟二人逃離某個地方,在第四季中,他們必須潛入一個神秘的場所,偷到與公司有關的情報,然後用這些情報來換取自由。與兄弟二人作這個交易的是由邁克爾-拉帕波特(Michael Rapaport)飾演的FBI探員。
第四季的第一集被取名為“斯庫拉”(Scylla),這個名字屬於希臘神話中的一個怪物,與之相對應的還有一個名叫“卡律布迪斯”(Charybdis)的怪物。在英語中有用處於“斯庫拉和卡律布迪斯”之間來形容進退兩難的說法。在《越獄》中,這兩個怪物代表公司和政府。對於已經經歷千辛萬苦的兄弟二人來說,兩者都是危險的,他們能夠信任的只有彼此和身邊親近的人。
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